IMPORTANCIA:

La efectividad de la polifarmacia antipsicótica en la prevención de la recaída de la esquizofrenia es controvertida, y generalmente se cree que el uso de múltiples agentes perjudica el bienestar físico.

OBJETIVO:

Estudiar la asociación de combinaciones antipsicóticas específicas con la rehospitalización psiquiátrica.

DISEÑO, AJUSTE Y PARTICIPANTES:

En este estudio de cohorte a nivel nacional, el riesgo de rehospitalización psiquiátrica se usó como marcador de recaída entre 62250 pacientes con esquizofrenia durante el uso de 29 tipos diferentes de monoterapia y polifarmacia antipsicótica entre el 1 de enero de 1996 y el 31 de diciembre de 2015, en un estudio integral, cohorte nacional en Finlandia. Realizamos un análisis de los datos del 24 de abril al 15 de junio de 2018. Los riesgos de rehospitalización se investigaron mediante el uso de análisis individuales para minimizar el sesgo de selección.

PRINCIPALES RESULTADOS Y MEDIDAS:

Hazard ratio (HR) para la rehospitalización psiquiátrica durante el uso de polifarmacia versus durante la monoterapia dentro del mismo individuo.

RESULTADOS:

En la cohorte total, incluidos 62250 pacientes, 31257 individuos (50,2%) eran hombres, y la mediana de edad fue de 45,6 (rango intercuartil, 34,6-57,9) años.

La combinación de clozapina más aripiprazol se asoció con el riesgo más bajo de rehospitalización psiquiátrica en la cohorte total, siendo superior a la clozapina, la monoterapia asociada con los mejores resultados, con una diferencia del 14% (HR, 0,86; IC del 95%, 0,79-0,94 ) en el análisis, incluidos todos los períodos de polifarmacia, y el 18% en el análisis de polifarmacia definido de forma conservadora, excluyendo los períodos de menos de 90 días (HR, 0,82; IC del 95%, 0,75-0,89; P <0,001).

Entre los pacientes con su primer episodio de esquizofrenia, estas diferencias entre clozapina más aripiprazol versus monoterapia con clozapina fueron mayores (diferencia, 22%; FC, 0,78; IC del 95%, 0,63-0,96 en el análisis, incluidos todos los períodos de polifarmacia, y diferencia, 23% ; HR, 0,77; IC 95%, 0,63-0,95 en el análisis de polifarmacia definido de forma conservadora).

A nivel agregado, cualquier polifarmacia antipsicótica se asoció con un riesgo 7% a 13% menor de rehospitalización psiquiátrica en comparación con cualquier monoterapia (que van desde HR, 0,87; IC del 95%, 0,85-0,88, a HR, 0,93; IC del 95%, 0,91-0,95; P <0,001).

La clozapina fue la única monoterapia entre los 10 mejores tratamientos. Los resultados de la hospitalización somática por todas las causas, la mortalidad y otros análisis de sensibilidad estuvieron en línea con los resultados primarios.

CONCLUSIONES Y PERTINENCIA:

La combinación de aripiprazol con clozapina se asoció con el menor riesgo de rehospitalización, lo que indica que ciertos tipos de polifarmacia pueden ser factibles en el tratamiento de la esquizofrenia. Debido a que los tratamientos complementarios se inician cuando la monoterapia ya no es suficiente para controlar el empeoramiento de los síntomas, es probable que se subestimen los tamaños del efecto para la polifarmacia.

Aunque los resultados no indican que todos los tipos de polifarmacia sean beneficiosos, las pautas de tratamiento actuales deberían modificar sus recomendaciones categóricas desalentando toda polifarmacia antipsicótica en el tratamiento de mantenimiento de la esquizofrenia.

Tiihonen J, Taipale H, Mehtälä J, Vattulainen P, Correll CU, Tanskanen A. Association of Antipsychotic Polypharmacy vs Monotherapy With Psychiatric Rehospitalization Among Adults With Schizophrenia. JAMA Psychiatry. 2019 May 1;76(5):499-507. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2018.4320.

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